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      為什么一些癌癥突然自愈了?

      來源:生物谷 2016-06-22 21:46

      2016年6月22日/生物谷BIOON/--很難相信一些癌癥神奇般地消失,但是它確實發生。一千多項病例研究記錄了經歷腫瘤自然消退的癌癥患者。因此,為什么這會發生?有可能利用這一點讓癌癥患者受益嗎?

      最早記錄癌癥自然消退的病例是在13世紀晚期。羅馬天主教圣徒Peregrine Laziosi所患的骨肉瘤在一次嚴重的細菌感染之后自發消失了。在19世紀末,美國外科醫生威廉-科萊(William Coley)觀察到誘導發熱有可能能夠導致腫瘤消退。他開發出一種細菌疫苗(被稱作科萊疫苗),能夠導致他的很多病人體內的腫瘤縮小。

      已知在沒有接受任何靶向治療的情形下,腫瘤會自發地消失,而且通常是在感染(細菌、病毒、真菌,甚至原蟲)之后發生的。這可能意味著簡單地激活免疫系統會導致腫瘤消退嗎?

      在過去70年里,腫瘤自然消退已在多種類型癌癥中報告過,特別是黑色素瘤(一種皮膚癌)、腎細胞癌(一種腎癌)、神經母細胞瘤(neuroblastoma)和一些類型的血癌。然而,盡管存在這些腫瘤消退的歷史記錄,我們仍然并不知道導致這種現象的機制。此外,由于很難量化,很多病例很可能并沒有在研究論文中報道過。

      并不那么簡單

      腫瘤自然消退的一種可能的原因是人體觸發針對腫瘤細胞表面上展示的特異性抗原的免疫反應。支持這種觀點的證據來自于人們觀察到一些皮膚瘤(惡性黑色素瘤)的內部存在過高數量的人體免疫細胞。

      在另一項令人關注的病例報道中,一名腎癌患者通過外科手術切除他的部分腫瘤,這會導致他的剩余部分腫瘤自然消退。這種現象的理論基礎在于外科手術后的局部免疫反應足以阻止腫瘤剩余部分生長。

      但是腫瘤在它的遺傳特征和行為上存在非常大的變化,這會導致一些人持續地發生病情惡化,但是也會導致其他的一些人發生腫瘤自然消退。相同類型的腫瘤(如乳腺癌)能夠以不同的方式發生突變。這能夠影響腫瘤生長率,或者擴散到不同部位的可能性,或者它們如何對治療作出反應。很有可能的是,基因突變也導致腫瘤自然消退。

      一種罕見的兒童癌癥提供一些線索

      神經母細胞瘤是一種罕見類型的兒童癌癥,它有可能揭示基因變化如何可能影響自然消退。在英國,每年大約有100名兒童被診斷患上這種疾病,但是依據于兒童的年齡,這種疾病進展得非常不同。18歲以下的神經母細胞瘤兒童在接受或沒有接受任何治療時能夠發生腫瘤消失(型1)。但是18歲以上的神經母細胞兒童需要接受強化治療,但是只有40~50%的存活率(型2)。

      研究表明相對于型2神經母細胞瘤,型1神經母細胞瘤具有截然不同的遺傳特征。比如,這種類型的腫瘤通常具有更高水平的細胞受體TrkA,它能夠觸發腫瘤細胞自殺。相比之下,型2神經母細胞瘤具有更高水平另一種不同的受體TrKB,它使得這種腫瘤更加具有侵襲性。

      另一種可能的解釋就是相對于型2神經母細胞瘤,型1神經母細胞瘤表現出非常低的段端粒酶活性。端粒酶控制著特定DNA片段(即端粒)的長度,這能夠讓腫瘤細胞持續地發生分裂。在型1神經母細胞瘤中,由于較低的端粒酶活性,這種DNA片段非常短,因而是不穩定的,從而觸發腫瘤細胞死亡。

      表觀遺傳變化也不能夠排除。表觀遺傳變化并不影響細胞的DNA序列,但是通過對DNA不同部分加上化學標記(如甲基化)而改變多種蛋白的活性。因此,具有相同DNA序列但是具有不同化學標記的細胞可能作出完全不同的行為,而導致一些腫瘤自我摧毀。最近的研究已表明相比于型2神經母細胞瘤,型1神經母細胞瘤的基因化學標記存在顯著的不同,盡管這些只是初步的發現。

      盡管腫瘤自然消退的精確機制仍然是不確定的,但是很可能的情形是,在具有某些遺傳特征的人們體內,觸發強大的免疫反應產生肯定發揮重大的作用。進一步對遺傳特征與觸發免疫反應產生之間的關聯進行研究將會對我們如何能夠鑒定出具有自然消退能力的腫瘤提供答案。

      下一步就是根據腫瘤的遺傳組成,設計能夠人為地觸發免疫系統特異性地靶向攻擊腫瘤的藥物。開發模擬人類腫瘤自然消退的動物模型將是實現這一目的一種寶貴的工具。(生物谷 Bioon.com)

      本文系生物谷原創編譯整理,歡迎轉載!點擊 獲取授權更多資訊請下載生物谷APP.

      原始出處: Why do some cancers suddenly disappear?

      參考資料:

      [1].Saint Peregrine, O.S.M.--the patron saint of cancer patients
      PMC:4609160

      [2]. Coley’s Lessons Remembered: Augmenting Mistletoe Therapy
      doi:10.1177/1534735416649916

      [3]. Spontaneous regression of metastases from melanoma: review of the literature
      doi:10.1097/CMR.0b013e32832eabd5

      [4]. Spontaneous regression of thoracic malignancies
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      [5]. Mechanisms of neuroblastoma regression
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      [6]. Spontaneous regression of chronic lymphocytic leukemia to a monoclonal B-lymphocytosis or to a normal phenotype
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      [7]. Melanoma as a model tumour for immuno-oncology
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      [9]. Childhood cancer survival in Europe 1999-2007: results of EUROCARE-5--a population-based study
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      [10]. Neuroblastoma epigenetics: from candidate gene approaches to genome-wide screenings
      doi:10.4161/epi.6.8.16516

      [11]. Histone chaperone CHAF1A inhibits differentiation and promotes aggressive neuroblastoma
      doi:10.1158/0008-5472.CAN-13-1315

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